viernes, 7 de junio de 2013

Cromosomas II

¿Qué es un cromosoma?

Un cromosoma es una estructura organizada de ADN y proteína que se encuentra en las células. Se trata de una sola pieza de espiral de ADN que contiene muchos genes, elementos reguladores y otras secuencias de nucleótidos. Los cromosomas contienen ADN-vinculados proteínas, que sirven para empaquetar el ADN y el control de sus funciones. La palabra''''cromosoma proviene del griego (''''croma, color) y (''''soma, cuerpo) debido a su característica de ser muy fuertemente teñidas por los colorantes en particular.
DNA and histone proteins are packaged into structures called chromosomes. Image Credit: U.S. National Library of Medicine
ADN y las proteínas histonas son empacados en estructuras llamadas cromosomas. Crédito de la imagen: EE.UU. Biblioteca Nacional de Medicina
Los cromosomas varían ampliamente entre los diferentes organismos. La molécula de ADN puede ser circular o lineal, y puede estar compuesta de 10.000 mil millones de nucleótidos en una cadena larga. Normalmente, las células eucariotas (células con núcleo) tienen grandes cromosomas lineales y las células procariotas (células sin núcleo definido) tienen menor cromosomas circulares, aunque hay muchas excepciones a esta regla. Además, las células pueden contener más de un tipo de cromosoma, por ejemplo, las mitocondrias en la mayoría de los eucariotas y los cloroplastos de las plantas tienen sus propios cromosomas pequeños.
En eucariotas, los cromosomas nucleares son envasados ​​por las proteínas en una estructura llamada cromatina condensada. Esto permite que las moléculas de ADN muy larga para que quepa en el núcleo de la célula. La estructura de los cromosomas y la cromatina varía a lo largo del ciclo celular. Los cromosomas son la unidad fundamental de la división celular y se debe replicar, dividido, y pasó con éxito a sus células hijas con el fin de garantizar la diversidad genética y la supervivencia de su prole. Los cromosomas pueden existir como cualquiera de los cromosomas duplicados o no duplicados duplicados son solo cadenas lineales, mientras que los cromosomas duplicados (copiar durante la fase de síntesis) contienen dos copias unidas por un centrómero. Compactación de los cromosomas duplicados en los resultados de la mitosis y meiosis en el clásico de la estructura de cuatro brazos. Recombinación cromosómica juega un papel vital en la diversidad genética. Si estas estructuras son manipulados de forma incorrecta, a través de procesos conocidos como la inestabilidad cromosómica y traslocación, la célula puede sufrir una catástrofe mitótica y mueren, o se puede evadir la apoptosis aberrante que conducen a la progresión del cáncer.
En la práctica "cromosoma" es un término más bien vagamente definido. En procariotas y virus, la genophore término es más apropiado cuando la cromatina no está presente. Sin embargo, un gran cuerpo de trabajo utiliza el cromosoma plazo, independientemente del contenido de la cromatina. En el ADN de los procariotas es por lo general dispuestos en forma de círculo, que está estrechamente enrollada sobre sí misma, a veces acompañado por una o más pequeñas, las moléculas de ADN circulares llamados plásmidos. Estos genomas circulares pequeños también se encuentran en la mitocondria y los cloroplastos, lo que refleja su origen bacteriano. La forma más sencilla genophores se encuentran en los virus: estas moléculas de ADN o ARN se genophores corto lineal o circular, que a menudo carecen de las proteínas estructurales.

Replicacion del ADN

Replicación del ADN 

Una vez que se comprobó que el ADN era el material hereditario y se descifró su estructura, lo que quedaba era determinar como el ADN copiaba su información y como la misma se expresaba en el fenotipo. Matthew Meselson y Franklin W. Stahl diseñaron el experimento para determinar el método de la replicación del ADN. Tres modelos de replicación era plausibles.

1. Replicación conservativa durante la cual se produciría un A
N completamente nuevo durante la replicación.


2. En la replicación semiconservativa se originan dos moléculas de ADN, cada una de ellas compuesta de una hebra de el ADN original y de una hebra complementaria nueva. En otras palabras el ADN se forma de una hebra vieja y otra nueva. Es decir que las hebras existentes sirven de molde complementario a las nuevas.


3. La replicación dispersiva implicaría la ruptura de las hebras de origen durante la replicación que, de alguna manera se reordenarían en una molécula con una mezcla de fragmentos nuevos y viejos en cada hebra de ADN.



El experimento de Meselson-Stahl consiste en cultivar la bacteria Escherichia coli en un medio que contenga nitrógeno pesado (15Nitrógeno que es mas pesado que el isótopo mas común: el14Nitrógeno ). La primera generación de bacterias se hizo crecer en un medio que únicamente contenía 15Nitrógeno como fuente de N. La bacteria se transfirió luego a un medio con 14N. Watson y Crick habían pronosticado que la replicación del ADN era semiconservativa, de ser así el ADN extraído de las bacterias luego de cultivarlas por una generación en 14N tendría un peso intermedio entre el ADN extraído del medio con 15N y el del extraído de medio con 14N y así fue.
Los detalles del experimento que incluye un proceso de ultracentrifugación en cloruro de Cesio (CeCl2) puede encontrarse en el Curtis.
La replicación del ADN, que ocurre una sola vez en cada generación celular, necesita de muchos "ladrillos", enzimas, y una gran cantidad de energía en forma de ATP (recuerde que luego de la fase del ciclo celular las células pasan a una fase G a fin de, entre otras cosas, recuperar energía para la siguiente fase de la división celular). La replicación del ADN en el ser humano a una velocidad de 50 nucleótidos por segundo, en procariotas a 500/segundo. Los nucleótidos tienen que se armados y estar disponibles en el núcleo conjuntamente con la energía para unirlos.
La iniciación de la replicación siempre acontece en un cierto grupo de nucleótidos, el origen de la replicación, requiere entre otras de las enzimas helicasas para romper los puentes hidrógeno y lastopoisomerasas para aliviar la tensión y de las proteínas de unión a cadena simple para mantener separadas las cadenas abiertas.

Una vez que se abre la molécula, se forma una área conocida como "burbuja de replicación" en ella se encuentran las "horquillas de replicación" . Por acción de la la ADN polimerasa los nuevos nucleótidos entran en la horquilla y se enlazan con el nucleótido correspondiente de la cadena de origen (A con T, C con G). Los procariotas abren una sola burbuja de replicación, mientras que los eucariotas múltiples. El ADN se replica en toda su longitud por confluencia de las "burbujas".
Dado que las cadenas del ADN son antiparalelas, y que la replicación procede solo  en la dirección 5' to 3' en ambas cadenas, numerosos experimentos mostraron que, una cadena formará una copia continua, mientras que en la otra se formarán una serie de fragmentos cortos conocidos como fragmentos de Okazaki . La cadena que se sintetiza de manera continua se conoce como cadenaadelantada y, la que se sintetiza en fragmentos, cadena atrasada.
Para que trabaje la ADN polimerasa es necesario la presencia, en el inicio de cada nuevo fragmento, de pequeñas unidades de ARN conocidas como cebadores, a posteriori, cuando la polimerasa toca el extremo 5' de un cebador, se activan otras enzimas, que remueven los fragmentos de ARN, colocan nucleótidos de ADN en su lugar y, una ADN ligasa los une a la cadena en crecimiento.